Çeşitli tiyatro oyunları, film ve dizilerde görev aldı. 2008 yılının yaz sezonunda NTV'de "Dünyayı Kurtaran Kadın" isimli, çevre hakkında bilinçlendirmeye dayalı bir televizyon programı sundu. 2009 yılında Casus Kızlar Her Şey Nasıl Başladı? filminde Clover karakterini seslendirdi. 2011 yılında Reis adlı dizide oynadı. Muhteşem Yüzyıl adlı dizide Nora karakterini canlandırdı. 2013'te Şubat adlı dizide Yağmur ve Sabah karakterlerini canlandırmıştır.
Melisa Sözen ve Alican Yücesoy, TRT 1'de yayınlanan Şubat dizisinde iki sevgiliyi oynarken Dizi aşkı gerçeğe dönüşmüş ve çift temmuz ayında Roma'da bir otelde düzenlenen sade bir törenle dünya evine girdi.
Melisa Sözen, 31 Temmuz 2013 tarihinde tiyatro oyuncusu Alican Yücesoy ile evlendi. Evliliklerinin beşinci ayında boşanma kararı aldı.
Ödülleri:
2008 - İsmail Dümbüllü Ödülleri, En İyi Kadın TV Oyuncusu, Bıçak Sırtı
2010 - 4. Yeşilçam Ödülleri, En İyi Yardımcı Kadın Oyuncu, Av Mevsimi
Filmleri ve Dizileri :
2001 - Bana Şans Dile
2003 - Okul
2003 - Şarkılar Seni Söyler
2004 - Kayıp Aşklar
2004 - Çemberimde Gül Oya
2004 - O Şimdi Mahkum
2005 - Cenneti Beklerken
2005 - Deli Mavi / İşte Öyle Bir Şey
2006 - Eve Giden Yol 1914
