Oyunculuk alanında ilerlemek istediğine karar verince profesyonel oyunculuk eğitimine başladı.
2013’ın sonbaharında Atölye Craft’ta oyuncu koçu Deniz Erdem’le çalışmaya başlayan Defne Samyeli, Anthony Bova’nın oyunculuk atölyesine katıldı.
Los Angeles’ta Eric Morris ile işçilik, enstürmantal, monolog ve sahne çalışması yapan Defne Samyeli, 2015 yılında Necati Şaşmaz ile anlaştı ve Kurtlar Vadisi Pusu dizisine katıldı.
2013 yılından 3 Ocak 2015 tarihine kadar Milliyet Gazetesi’nde köşe yazarlığı yapmıştır.
