İlk gençlik çağlarında yaşadığı o baskıyı, “Birçok iyi niyetli insan, beni bırakmaya çağırdı. Bazı antrenörler futbolda iyi olmadığımı söylediler” sözleriyle anlatan Wout Weghorst, Futbol oynamaya devam ederken ailesini de kırmamak adına eğitimini aksatmadı; bir değil iki diploma birden aldı. İlk olarak ailesinin petrol ve gaz ticaretini öğrenmesi için okumasını istediği işletme eğitimini tamamladı. Daha sonra da Spor yönetimi üzerine lisans eğitimi aldı.
Futbola yerel takım NEO’da başlayan Wout Weghorst, ilk başlarda takımın en kötü oyuncularından biri olarak gösteriliyordu. Birkaç kulüpte daha oynadıktan sonra ailesinin de yardımıyla Willem II Tilburg’da kendisine yer buldu. Şans eseri, Weghorst’un annesi Astrid, o zamanlar Willem II’nin direktörü olan Jan van Esch’in eşiyle arkadaştı. Eşinin konuşmalarından ve oyuncunun tutkusundan etkilenen Jan van Esch, bir scoutunu onu izlemesi için gönderdi.
Weghorst’u izleyen scoutun raporu fena değildi, bu sayede takıma seçildi. 20 yaşına kadar alt kademelerdeki Emmen ve Heracles takımlarında forma giyen Hollandalı futbolcuya üst seviyede oynama şansı tanıyan ilk kulüp, AZ Alkmaar oldu.
2016’da 1.5 milyon Euro’ya AZ’ye Transfer olan Weghorst, çalışkanlığıyla golcülük yeteneklerini her geçen gün daha da geliştirip takımın yıldızı oldu. AZ’deki performansıyla 2018’de 10.5 milyon Euro’ya Wolfsburg’a giden Weghorst, Ocak 2021’de de 17.5 milyon Euro’ya Burnley’ye satıldı.